ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ
Περίληψη
Οι ηπατικές διαταραχές αποτελούν την τρίτη σε συχνότητα ανεπιθύμητη ενέργεια, μετά τις δερματικές και αιματολογικές, λόγω του μεταβολισμού της CBZ που γίνεται κυρίως σrο ήπαρ. Σε 64 ασθενείς που ελάμβαναν χρόνια αντιεπιληπτική αγωγή μόνο με την CBZ, δηλαδή ως μονοφαρμακία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, εξετάσαμε την υποκλινική ηπατοτοξικότητα αυτών. 23 ασθενείς ελάμβαναν καρβαμαζεπίνη (CBZ), 19 καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη (CBZ-PB), 11 καρβαμαζεπίνη και υδαντοϊνη (CBZ-PH) και τέλος 11 ελάμβαναν και τα τρία φάρμακα δηλαδή καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και υδαντοϊνη (CBZ-PB-PH). Στους ασθενείς αυτούς μετρήθηκαν η αλκαλική φωσφατάση (ΑΡ), η γαλακτική δεϋδρογονάση (LDH), οι τρανσαμινάσες (SGOT, SGPT), οι ολικές πρωτεΐνες (ΤΡ), οι λευκωματίνες (ALB) και οι σφαιρίνες (GLB). Έτσι, βρέθηκαν μετά από χορήγηση της CBZ ως μοναδικό φάρμακο, παθολογικές τιμές της ΑΡ σε 8 ασθενείς (35%), της LDH σε 2 ασθενείς (9%), της SGOT σε 2 (9%) και της GLB σε 2 (9%). Στους ασθενείς μας δε βρέθηκε να υπάρχει σχέση μεταξύ του επιπέδου του παραγώγου της CBZ, που είναι το 10,11- CBZE και της ηπατικής λειτουργίας. Επίσης, δε χρειάσθηκε να αντικατασταθεί ή να διακοπεί η χορήγηση της καρβαμαζεπίνης σε κανέναν από τους ασθενείς μας, διότι η επιβάρυνση της ηπατικής λειτουργίας ήταν σε τέτοιο βαθμό που να επιτρέπεται η συνέχιση της θεραπείας.Αναφορές
William J.T., Caviness D.H.M.: Toxicities and adverse reactions of carbamazepine. Ιn: Α Textbook for the clinixal application of therapeutic drug monitoring, 1987: 212-213.
Orologas Α., Kapitzoglou - Logothetou V., Logothetis J.: Monitoring antiepileptic therapy by measurment of drug concentrations in the serum. The advandages of high pressure liquid chromatography. Proceedings of the IV south-east European Neuropsychiatric conference, 1985, 1: 122-132.
Orologas Α., Divanoglou D., Malaka-Labreli Α., Paschalidou Μ., Papadakos Α.: Estimation of αntiepileptic drugs in the serum with high pressure liquid chromatography and fluorescence polarization immunoassay. Neurochemistry International 1988, 13: 156.
Divanoglou D., Milonas Ι., Nathanael V., Orologas Α., Iliadis S., Theodoridou Κ.: Pharmacokinetic behaνior of Carbamazepine and its main metabolite 10,11-Epoxide in monotherapy or in combination with other antiepileptic drug. Epilepsia 1993, 34: 91.
Hoppener R.J., Kuyer Α., Meijer J.W.A., Halswan J.: Correlation between daily fluctuations of carbamazepine serum levels and intermittent side effects. Epilepsia 1980, 25: 674.
Shadwick D. et al. Serum anticonvulsant concentrations and the risk of drug iduced skin eruptions. J. Neurosurg. Psychiat. 1984, 47: 642-644.
Sillanpaa Μ.: Carbamazepine pharmacology and clinical use. Acta Neurol. Scand 1981, 88: 64.
Livingston S., Pauli L., Berman Μ.: Carbamazepine in epilepsy. Nine years follow-up study with special emphasis on untoward reaction. Diseases of the Nervous system 1974, 35: 103-107.
Aldenhovel H.G.: The influence of long-term anticonvulsant therapy witlh diphenyl hydantoin and carbamazepine on serum gamma-glutamyltransferase, aspartate, aminotransferase, alanine aminotransferase and alkaline phosphatase. Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Science 1988, 237: 312-316.
Patsalos Ρ.Ν., Stephenson T.J., Κrishna S., Elyas Α., Lascelles Ρ.Τ., Wiles C.M.: Side effects induced by carbamazepine 10,11-epoxide. Lancet 1985, 496.
Kutt Η., Solomon G.E., Dhar Α.Κ., Reson S.R., Κrall R.L., Morsell P.L.: Effects of progabide on carbamazepine epoxide and carbamazepine concentrations in plasma. Epilepsia 1984, 25: 674.
Meijer J.W., Binnie GC.D., Deletz R.M., Parys J.A., Pawlikowski Ν.Κ.: Possible hazard of valpromide-carbamazepine combination therapy in epilepsy. Lancet 1984, 1: 802.
Foster G.R., Golsin R.D. et al.: Liver damage in long-term anticonvulsive therapy: Α sereological and histological study. Q. J. Medicin 1991, 79: 318-322.
