ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΗΣ ΥΠΟΞΕΙΑΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΟΣ ΚΛΑΣΣΙΚΩΝ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΣΕ ΕΠΙΜΥΣ RATTUS NORVEGICUS
Περίληψη
Η εργασία αυτή σχεδιάστηκε με την πεποίθηση ότι θα αποτελέσει ένα χρήσιμο προληπτικό μέσο στο κύριο πεδίο των εφαρμογών της κυτταροστατικής χημειοθεραπείας. Η αξιολόγηση για τη διερεύνηση της υποξείας τοξικότητας των κυτταροστατικών φαρμάκων, σύμφωνα με τις σημερινές επιστημονικές απαντήσεις αποτέλεσε πραγματική και επιτακτική ανάγκη. Έχοντας υπόψη τις βασικές αρχές που διέπουν όχι μόνο την ασφαλή έναρξη χημειοθεραπευτικών σχημάτων, αλλά και την επιτυχή συνέχιση της χορήγησης των ουσιών αυτών, διερευνήθηκε η δυνατότητα της χρήσης 15 βιοχημικών παραμέτρων για την έγκαιρη διάγνωση ή πρόγνωση επικείμενων ανεπιθύμητων ή τοξικών επιπτώσεων μετά τη χορήγηση αντινεοπλασματικών ουσιών. Οι νέοι βιοχημικοί δείκτες που επιλέχθηκαν για το πρωτόκολλο της μελέτης αποσκοπούν στον υπολογισμό - διερεύνηση υποξείας τοξικότητας για τον έλεγχο των τοξικών επιπτώσεων στο ήπαρ, τα νεφρά και την καρδιά. Επιλέχθηκαν 4 κλασσικά αντινεοπλασματικά φάρμακα και ένα νέο παράγωγο αζωθυπερίτη (A.S.E.). Η συνολική τοξική επίπτωση όλων των αντινεοπλασματικών ουσιών είναι: ASE < Μεθοτρεξάτη <Χλωραμβουκίλη < Σισπλατίνη <Επιρουβικίνη για τα αρσενικά και ASE <ΜΕΤ < Χλωραμβουκίλη <Επιρουβικίνη < Σισπλατίνη για τα θηλυκά. Προτείνεται η εισαγωγή του παρόντος πρωτοκόλλου στην καθημερινή κλινική πράξη για την έγκαιρη διάγνωση επικείμενης τοξικότητας σε ασθενείς που βρίσκονται σε αγωγή με αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία.Αναφορές
Wampler, G.L., and Catsoulacos, Ρ.: Antileukemic effect of homo-aza steroidal ester of p-bis (2- chloroethyl) aminophenyl acetic acid. Cancer Treat. 1977, Rep. 61:37-41.
Catsoulacos, Ρ. Galen, L. Wampler, G.L.: Actiνity of 3β-Hydroxy-13a-amino-13 , 17-seco-5a-Androstane-17-oic-13, 17-Lactam[p-{bis(2- chloroethyl)amino}-Phenyl] acetate (NSC- 290205) in Murine Solid Tumors. By: Oncology (1982) 39:109-112.
Catsoulacos, Ρ., & Boutis, L.: Activity of a Horno-aza-steroidal Ester of [p-{Bis (2-chloroethyl) amino} phenyl] acetic Acid. (NSC-71964). Cancer Chem. Rep. 1973, Part 1 Vol.57, No 3, pp. 365-7.
Catsoulacos Ρ., & Boutis, L.: Antineoplastic Spectrurn of «3β-hydroxy-13a-amino-13, 17- seco-5a-androstan-17-oic-13, 17-lastam {p-(bis (2-chloroethyl) amino] phenyl} acetate». (AS, NSC 290205). Review activity on 13 experimental tumors. IATRIKI (1966) 49, pp. 149-154.
Catsoulacos, Ρ., Politis, D., Boutis, L., and Papageorgiou, Α.: New compounds: Antitumor activity of: 3β-hydroxy-13a-amino-13, 17-σεκo- 5a-androstan-17-oικ-13, 17-lactam p-bis (2-chloroethyl) aminophenyl butyrate. J. Pharmaceutical Sci. (1978) 67:1342-1343.
Catulacos, Ρ. Boutis, L. Dimitropoulos, Κ.: Antiumor activity of Steroidal Lactone Esters of N, N-bis (2-chloroethyl) amino phenyl acetic acid. EUR. J. MED. CHIMICA THERAPEUTICA. - 1976, MARCH - APRIL No 2, pp. 189-91.
Catsoulacos, Ρ. & Boutis, L., and Dimitropoulos, Κ.: Antitumor activity of steroidal lactone esters of Ν, N-bis-(2-chloroethyl) aminophenyl acetic acid. Eur. J. Med. Chem, (1976) 2:189-191.
Karakiulakis, G., Pispirigos, Κ., and Catsulacos, Ρ.: Utilization of biochemical parameters measured in serum samples of rats in evaluating subacute nephro-, cardio- and hepatotoxicity of antitumor drugs, FEBS Letters 127, 22nd meeting of the Fed. of Euroepan Biochem. Soc., July. '93 Stockholm Sweden.
Performance of a Tabletop Clinical Chernistry Analyzer, «THE KODAK EKTACHEM» "DΤ 60" Analyzer», By G. Green, Κ. Meadows, C. Stanton, Κ. Swinianski and Ρ. Schnipelsky «RESEARCH LABORATORIES EASTMAN KODA COMPANY, ROSCHESTER», Ν.Υ., U.S.A.
Pispirigos, Κ., Catsoulakos, Ρ., Karakiulakis, G.: Evaluation of Kidney and Liver Subacute Toxicity of Antitumor Agents Using serum Biochemical parameters in rats. Biochem. Mol. Βίοl. Int. (1993) Volume 31, Number 3, pp. 565-573.
Pispirigos, Κ., Paradelis, Α., Karakiulakis, G.: Evaluation of Cardiac Subacute Toxicity of Epirubicin, Chlorambucil, Cipslatin, Methotrexate and a Homo-aza-steroid Ester with Antitumor Activity in Rats Using Serum Biochemical Parameters. Arzeim.-Forsch./Drug Res. (1977) 47 (1), 92-96.
DuBois formula: Archives of Internal Medicine, (1916) vol. 17, p. 863.
Loeb, W.F., and Quimby, F.W.: in The Clinical Chemistry Laboratory Animals. Pergamon Press Inc., New York, 1989.
